Odstavec předpisu 226/2008 Sb.
Vyhláška Ministerstva zdravotnictví a Ministerstva zemědělství č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků
Příl.4
Příloha 4
Soubor informací pro zkoušejícího
Soubor informací pro zkoušejícího obsahuje nejméně následující údaje o hodnoceném
léčivém přípravku (případně hodnocených léčivých přípravcích) v uvedeném členění.
Soubor je opatřen titulní stranou, která uvádí jméno zadavatele, název hodnoceného
léčivého přípravku nebo jeho identifikační kód, datum vydání, popřípadě číslo verze
souboru informací pro zkoušejícího.
1. Obsah
2. Stručný souhrn
V rozsahu nejvýše dvou stran uvádí základní údaje o fyzikálních,
chemických, farmaceutických, farmakologických, toxikologických, farmakokinetických,
metabolických a klinických vlastnostech hodnoceného léčivého přípravku.
3. Úvod
Obsahuje chemický název hodnoceného léčivého přípravku, a jestliže
existuje, i jeho mezinárodní nechráněný či obchodní název, obsah léčivých látek,
farmakoterapeutickou skupinu a postavení léčivého přípravku ve skupině, zdůvodnění
výzkumu, předpokládaný způsob použití a indikace.
4. Fyzikální, chemické a farmaceutické vlastnosti a složení
Uvádí se popis
léčivé látky či léčivých látek obsažených v hodnoceném přípravku včetně uvedení chemického
(racionálního i strukturního) vzorce a stručný popis jejich fyzikálních, chemických
a farmaceutických vlastností; dále se uvede léková forma a složení včetně pomocných
látek a pokyny pro správné uchovávání a zacházení s hodnoceným léčivým přípravkem.
Zmíní se strukturní podobnost s jinými známými léčivy.
5. Neklinické studie
Souhrnným způsobem (přednostně ve formě tabulek) se
uvedou výsledky farmakologických, toxikologických, farmakokinetických a metabolických
studií. Zmíní se použité metody hodnocení, výsledky a interpretace nálezů ve vztahu
k hodnocenému léčivému přípravku a možným nežádoucím účinkům u člověka, živočišné
druhy použité pro neklinické hodnocení, počet a pohlaví zvířat v každé skupině, velikost
podané dávky ve vhodném přepočtu (např. mg/kg, mg/m2), intervaly dávkování, způsob
podání, délka podávání, údaj o systémové distribuci, délka sledování po ukončení
podávání léčivého přípravku. Údaje o výsledcích zahrnují: povahu, četnost a závažnost
nebo intenzitu farmakologických a toxických účinků, dobu nástupu, reverzibilitu a
trvání účinků a závislost odpovědi na výši podané dávky. V této části se uvedou nejzávažnější
nálezy z neklinických studií a jejich vztah k člověku. Porovnávají se zjištěné účinné
a netoxické dávky u téhož druhu zvířat (terapeutický index) a vztah těchto informací
k navrhovanému dávkování u člověka.
5.1 Preklinická farmakologie
Obsahuje souhrn farmakologických vlastností
hodnoceného léčivého přípravku, případně jeho významných metabolitů sledovaných u
zvířat. Zahrnuje studie, které hodnotí potenciální léčebné účinky (např. model účinnosti,
vazbu na receptory a specifičnost), a studie hodnotící bezpečnost (např. speciální
studie pro zjištění dalších farmakologických účinků).
5.2 Farmakokinetika a metabolismus léčivého přípravku u zvířat
Uvede se
souhrn farmakokinetiky, biologické transformace a distribuce hodnoceného léčiva u
všech studovaných druhů. Hodnotí se absorpce, místní a systémová biologická dostupnost
léčiva a jeho metabolitů a vztah k farmakologickým a toxikologickým nálezům u zvířecích
druhů.
5.3 Toxikologie
Souhrn toxikologických účinků na různých druzích zvířat
zjištěných ve studiích toxicity po jednorázovém a opakovaném podání, studiích karcinogenity,
zvláštních studiích (např. dráždivosti či senzibilizace), reprodukční toxicity a
genotoxicity (mutagenity).
6. Účinky u člověka
Zhodnotí se známé účinky hodnoceného léčivého přípravku
u člověka zahrnující farmakokinetiku, metabolismus, farmakodynamiku, závislost odpovědi
na výši podané dávky, bezpečnost, účinnost a další farmakologické údaje. Uvede se
souhrn všech dokončených klinických hodnocení a případné další zkušenosti z používání
hodnoceného léčivého přípravku v praxi.
6.1 Farmakokinetika a metabolismus léčivého přípravku u člověka
Souhrn informací
o farmakokinetice hodnoceného léčivého přípravku zahrnující farmakokinetiku (včetně
metabolismu, absorpce, vazby na bílkoviny plazmy, distribuce a eliminace), biologickou
dostupnost při použití dané lékové formy (absolutní a/nebo relativní), skupiny populace
(např. pohlaví, věk, orgánová dysfunkce), interakce (např. vzájemné interakce s jinými
přípravky a potravinami) a další farmakokinetické údaje.
6.2 Bezpečnost a účinnost
Souhrn informací o bezpečnosti, farmakodynamice,
účinnosti a závislosti odpovědi na výši podané dávky hodnoceného léčivého přípravku,
případně jeho metabolitů, které byly získány při předchozích klinických hodnoceních,
a to jak u zdravých dobrovolníků, tak u nemocných. V případě většího počtu klinických
hodnocení, lze uvést přehledný souhrn účinnosti a bezpečnosti v jednotlivých hodnoceních
podle indikace u různých skupin populace, přehled nežádoucích účinků ze všech klinických
hodnocení. Uvedou se významné rozdíly v charakteru a výskytu nežádoucích účinků u
všech indikací nebo skupin populace, dále možná rizika a nežádoucí účinky, které
lze očekávat na základě předchozích zkušeností s hodnoceným léčivým přípravkem nebo
s léčivy příbuznými. Uvedou se upozornění nebo potřeba zvláštního dohledu při použití
hodnoceného léčivého přípravku.
6.3 Zkušenosti z používání hodnoceného léčivého přípravku v praxi
Uvedou
se země, ve kterých je hodnocený léčivý přípravek registrován nebo ve kterých byla
registrace zamítnuta či zrušena. Shrnou se všechny významné informace získané z používání
v praxi (včetně lékové formy, dávkování, způsobu podání a nežádoucích účinků).
7. Závěr
Celkové zhodnocení neklinických a klinických údajů o hodnoceném
léčivém přípravku získaných z různých zdrojů za účelem poskytnout zkoušejícímu výklad
dostupných údajů včetně důsledků pro budoucí klinická hodnocení. Zhodnotí se zveřejněné
zprávy o příbuzných léčivech za účelem možnosti předvídat nežádoucí účinky hodnoceného
léčivého přípravku nebo jiné problémy v klinickém hodnocení.