Odstavec předpisu 226/2008 Sb.
Vyhláška Ministerstva zdravotnictví a Ministerstva zemědělství č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků
Příl.3
Příloha 3
Základní dokumenty, které slouží k prokázání dodržování zásad správné klinické
praxe a požadavků právních předpisů
I. Dokumenty dostupné před zahájením klinického hodnocení
+-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |číslo | Název dokumentu | Účel uchovávání dokumentu |Uloženo u | Uloženo u | | | | |zkoušejícího či| zadavatele | | | | |zdravotnického | | | | | |zařízení | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/1. | Soubor informací pro zkoušejícího | doložení informací o hodnoceném |X | X | | | | přípravku poskytnutých zkoušejícímu | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/2. | Protokol klinického hodnocení včetně | doložení souhlasu zkoušejícího a |X | X | | | případných doplňků podepsaný | zadavatele s protokolem i jeho | | | | | zkoušejícím, zadavatelem a vedoucím | případnými doplňky | | | | | zdravotnického zařízení a formuláře | | | | | | pro záznamy subjektů hodnocení | | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/3. | Informace poskytnuté subjektu | | | | | | hodnocení: | | | | | | - písemný informovaný souhlas, | doložení obsahu písemného informovaného |X | X | | | | souhlasu, | | | | | - poučení a případné další | doložení skutečnosti, že subjektům |X | X | | | informace, | hodnocení jsou poskytovány přiměřené | | | | | | informace pro možnost vyjádření plně | | | | | | informovaného souhlasu, | | | | | - materiály pro nábor subjektů | doložení, že způsob náboru subjektů je |X | | | | | vhodný a není nátlakový | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/4. | Finanční aspekty klinického hodnocení | doložení finanční smlouvy mezi |X | X | | | | zkoušejícím, případně zdravotnickým | | | | | | zařízením a zadavatelem | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/5. | Doklad o pojištění zadavatele a | doložení podmínek za jakých a v jaké |X | X | | | zkoušejícího jejichž prostřednictvím | výší bude v případě poškození zdraví | | | | | je zajištěno odškodnění subjektů | subjektu hodnocení poskytnuta kompenzace| | | | | hodnocení | | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/6. | Podepsané smlouvy mezi zúčastněnými | doložení uzavřených dohod; obsahující | | | | | stranami: | například vymezení odpovědnosti za | | | | | | jednotlivé činnosti, zajištění přístupu | | | | | | k dokumentaci, odpovědnost za archivaci | | | | | | dokumentů, jednání s etickou komisí, | | | | | | hlášení a předkládání zpráv | | | | | - mezi zkoušejícím/zdravotnickým | |X | X | | | zařízením a zadavatelem či smluvn| | | | | | výzkumnou organizací | | | | | | - mezi zadavatelem a smluvní | |X | X | | | výzkumnou organizací, připadá-li | | | | | | úvahu | | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/7. | Souhlas etické komise (opatřený datem)| doložení, že klinické hodnocení |X | X | | | se všemi údaji o klinickém hodnocení, | posoudila etická komise a vydala s ním | | | | | které jí byly sděleny a s předloženými| souhlas a identifikace čísel verzí a dat| | | | | dokumenty | dokumentů | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/8. | Složení etické komise | doložení, že etická komise je ustavena v|X | | | | | souladu se zásadami správné klinické | | | | | | praxe | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/9. | Povolení Ústavu či doklad o ohlášení | doložení souhlasu Ústavu či včasného |X | X | | | | ohlášení | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/10. | Životopisy a údaje o kvalifikaci | doložení kvalifikace a způsobilosti k |X | X | | | zkoušejícího/zkoušejících a případných| provádění klinického hodnocení | | | | | spoluzkoušejících | | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/11. | Normální hodnoty/rozmezí pro výsledky | doložení normálních hodnot a/nebo |X | X | | | vyšetření zahrnutých v protokolu | rozmezí pro použitá vyšetření | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/12. | Doklad o kvalitě provádění | doložení kompetentnosti zařízení, | | X | | | laboratorních postupů/zkoušek | provádějícího požadované zkoušky a | | | | | (certifikát, akreditace, zavedená | spolehlivosti výsledků | | | | | kontrola jakosti a/nebo externí | | | | | | posouzení jakosti nebo jiná validace) | | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/13. | Vzorek označení obalu hodnoceného | doložení souladu s požadavky na údaje na| | X | | | přípravku | obalu a vhodnosti návodu k použití pro | | | | | | subjekty hodnocení | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/14. | Instrukce pro zacházení s hodnocenými | doložení instrukcí potřebných k |X | X | | | přípravky a dalšími materiály | zajištění vhodného uchovávání, balení, | | | | | | vydávání a likvidace hodnocených | | | | | | přípravků a dalších materiálů | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/15. | Záznamy o dodávkách hodnocených | doložení dat dodávek, čísel šarží a |X | X | | | přípravků a dalších materiálů | způsobu dodání hodnocených přípravků a | | | | | | dalších materiálů, umožňující | | | | | | sledovatelnost šarže přípravku, kontrolu| | | | | | podmínek přepravy a dopočitatelnost | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/16. | Atesty dodaných hodnocených přípravků | doložení totožnosti, čistoty a obsahu | | X | | | | hodnocených přípravků použitých ve | | | | | | studii | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/17. | Postupy rozkódování pro zaslepené | doložení jak odhalit, v případě |X | X | | | studie | nutnosti, totožnost zaslepeného | | | | | | přípravku bez porušení zaslepení | | | | | | hodnocených přípravků pro ostatní | | | | | | subjekty hodnocení | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/18. | Postup randomizace | doložení postupu pro randomizaci | | X | | | | subjektů hodnocení | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/19. | Zpráva monitora před zahájením | doložení, že místo je vhodné pro | | X | | | klinického hodnocení | klinické hodnocení (může být spojeno s | | | | | | bodem 20) | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+ |I/20. | Zpráva monitora při zahájení | doložení, že zkoušející a osoby |X | X | | | klinického hodnocení | podílející se na provádění klinického | | | | | | hodnocení byli proškoleni o provádění | | | | | | klinického hodnocení | | | +-------+--------------------------------------- +---------------------------------------- +---------------+-------------+
II. Dokumenty dostupné v průběhu klinického hodnocení (další dokumenty kromě
dokumentů uvedených ad I.)
+------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |číslo | Název dokumentu | Účel dokumentu | Uloženo u | Uloženo u | | | | | zkoušejícího či | zadavatele | | | | | zdravotnického | | | | | | zařízení | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/1. | Dodatky a změny souboru informací pro | doložení, že zkoušejícímu jsou včas | X | X | | | zkoušejícího | poskytovány nové informace | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/2. | Všechny změny protokolu, případně jeho | doložení změn uvedených dokumentů, | X | X | | | doplňků, záznamů subjektů hodnocení, | vztahujících se ke klinickému hodnocení|, | | | | písemného informovaného souhlasu, | provedených v průběhu hodnocení | | | | | poučení a případných dalších informací | | | | | | a reklamních materiálů | | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/3. | Souhlas etické komise (opatřený datem) | doložení, že doplňky a změny posoudila | X | X | | | s doplňky protokolu, se změnami | etická komise a vydala s nimi souhlas; | | | | | písemného informovaného souhlasu, | identifikace čísel verzí a dat dokument|ů | | | | poučení a případných dalších informací | | | | | | včetně reklamních materiálů, | | | | | | případnými dalšími předloženými | | | | | | dokumenty a zápis o prověření průběhu | | | | | | klinického hodnocení etickou komisí | | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/4. | Ohlášení změn protokolu a změn | doložení včasného ohlášení Ústavu | X | X | | | ostatních dokumentů Ústavu | | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/5. | Životopisy a údaje o kvalifikaci | doložení kvalifikace a způsobilosti k | X | X | | | nových zkoušejících a | provádění klinického hodnocení a | | | | | spoluzkoušejících | lékařskému dohledu | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/6. | Dodatky a změny normálních | doložení normálních hodnot a/nebo | X | X | | | hodnot/rozmezí hodnot pro výsledky | rozmezí vyšetření, které byly změněny v| | | | | vyšetření zahrnutých v protokolu | průběhu klinického hodnocení | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/7. | Dodatky a změny dokladu o kvalitě | doložení, že výsledky zkoušek zůstávají| | X | | | provádění laboratorních | věrohodné v celém průběhu klinického | | | | | postupů/zkoušek | hodnocení | | | | | (certifikát, akreditace, zavedená | | | | | | kontrola jakosti a/nebo externí | | | | | | posouzení jakosti nebo jiná validace) | | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/8. | Záznamy o dodávkách hodnocených | doložení dat dodávek, čísel šarží a | X | X | | | přípravků a dalších materiálů | způsobu dodání hodnocených přípravků a | | | | | | dalších materiálů, umožňující | | | | | | sledovatelnost šarže přípravku, kontrol|u | | | | | podmínek přepravy a dopočitatelnost | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/9. | Atesty nově dodaných šarží hodnocených | doložení totožnosti, čistoty a obsahu | | X | | | přípravků | hodnocených přípravků použitých ve | | | | | | studii | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/10.| Zprávy monitora | doložení návštěv a nálezů monitora v | | X | | | | místě hodnocení | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/11.| Komunikace vztahující se ke klinickému | doložení všech dohod nebo podstatných | X | X | | | hodnocení, tj. dopisy, zápisy z | jednání, týkajících se klinického | | | | | jednání, zápisy telefonních hovorů | hodnocení, porušení protokolu, | | | | | | nápravných opatření, vedení studie, | | | | | | hlášení nežádoucích příhod/účinků | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/12.| Podepsané písemné informované souhlasy | doložení, že souhlas subjektů hodnocení| X | | | | subjektů hodnocení | byl získán v souladu se zásadami správn|é | | | | | klinické praxe a protokolem a je datová|n | | | | | před začleněním subjektu do klinického | | | | | | hodnocení a že subjekty hodnocení nemaj|í | | | | | námitky proti zpřístupnění potřebných | | | | | | údajů | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/13.| Zdrojové dokumenty | doložení existence subjektů, dosvědčení| X | | | | | integrity sebraných dat, zahrnuje | | | | | | původní dokumenty vztahující se ke | | | | | | studii, k léčbě a předchorobí subjektů | | | | | | hodnocení | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/14.| Záznamy subjektů hodnocení, vyplněné, | doložení, že zkoušející nebo jím | X | X | | | podepsané a opatřené datem | pověřená osoba správně zaznamenala a | kopie | originál | | | | potvrdila pozorování | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/15.| Dokumentování oprav v záznamech | doložení všech změn, doplnění nebo opra|v X | X | |. | subjektů hodnocení | provedených v CRF po zápisu údaje | kopie | originál | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/16.| Oznámení o závažné nežádoucí příhodě | doložení splnění ustanovení § 10 této | X | X | | | zachycené zkoušejícím a další | vyhlášky | | | | | informace o bezpečnosti hodnocených | | | | | | léčivých přípravků poskytnuté | | | | | | zadavateli | | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/17.| Oznámení závažných neočekávaných | doložení splnění ustanovení § 58 zákona| | X | | | nežádoucích účinků zadavatelem Ústavu | | | | | | a etické komisi a další informace o | | | | | | bezpečnosti | | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/18.| Oznámení informací o bezpečnosti | doložení splnění ustanovení § 56 zákona| X | X | |. | zadavatelem zkoušejícím | | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/19.| Zprávy o průběhu klinického hodnocení, | doložení splnění ustanovení § 15 této | X | X | | | předkládané etické komisi a Ústavu | vyhlášky | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/20.| Postup zařazování subjektů hodnocení | doložení identifikace subjektů | X | X | | | do prvotního výběru | zařazených do prvotního výběru | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/21.| Seznam identifikačních kódů subjektů | doložení, že zkoušející vede důvěrný | X | | | | hodnocení | seznam jmen všech subjektů s přiřazením| | | | | | identifikačních kódů subjektů hodnocení|, | | | | | který umožňuje zkoušejícímu zjistit | | | | | | totožnost kteréhokoliv subjektu | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/22.| Postup zařazování subjektů do | doložení postupného zařazování subjektů| X | | | | klinického hodnocení | podle identifikačních kódů | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/23.| Doklad o dopočitatelnosti/evidenci | doložení, že hodnocené přípravky byly | X | X | | | hodnocených přípravků v místě | použity podle protokolu | | | | | hodnocení | | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/24.| Podpisové vzory | doložení podpisů a paraf všech osob | X | X | | | | oprávněných zapisovat a/nebo opravovat | | | | | | údaje v záznamech subjektů hodnocení | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+ |II/25.| Záznamy o uchovávaných vzorcích | doložení označení uchovávaných vzorků a| X | X | | | tělních tekutin a tkání, pokud se | místa, kde jsou uloženy, pokud by bylo | | | | | uchovávají | třeba opakovat analýzu | | | +------+--------------------------------------- +--------------------------------------- +-----------------+--------------+
III. Dokumenty uchovávané po ukončení klinického hodnocení (další dokumenty
kromě dokumentů uvedených ad I a ad II)
+------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+ |číslo |Název dokumentu | Účel dokumentu | Uloženo u | Uloženo u | | | | | zkoušejícího či | zadavatele | | | | | zdravotnického | | | | | | zařízení | | +------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+ |III/1.| Doklad o dopočitatelnosti/evidenci | doložení, že hodnocené přípravky byly | X | X | | | hodnocených přípravků v místě | použity podle protokolu, doložení | | | | | hodnocení | konečné dopočitatelnosti hodnocených | | | | | | přípravků dodaných do místa hodnocení, | | | | | | vydaných subjektům a vrácených | | | | | | zadavateli | | | +------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+ |III/2.| Dokumentace o likvidaci hodnocených | doložení likvidace nepoužitých | X | X | | | přípravků | hodnocených přípravků, provedené | (je-li | | | | | zadavatelem nebo přímo v místě | likvidováno v | | | | | hodnocení | místě hodnocení) | | +------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+ |III/3.| Úplný seznam identifikačních kódů | umožnění identifikace všech subjektů | X | | | | subjektů hodnocení | zařazených do studie v případě, že je | | | | | | požadováno následné sledování, seznam | | | | | | se udržuje důvěrným způsobem po | | | | | | dohodnutou dobu | | | +------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+ |III/4.| Potvrzení o vykonaném auditu | doložení, že byl proveden audit | | X | +------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+ |III/5.| Závěrečná zpráva monitora o ukončení| doložení, že byly provedeny všechny | | X | | | klinického hodnocení | činnosti požadované pro ukončení | | | | | | klinického a že kopie základních | | | | | | dokumentů jsou uloženy na příslušných | | | | | | místech | | | +------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+ |III/6.| Identifikace způsobu léčby | dokumenty vrácené zadavateli k doložení | | X | | | jednotlivých subjektů hodnocení a | všech rozkódování, ke kterým došlo | | | | | dokumentace o rozkódování | | | | +------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+ |III/7.| Zprávy o ukončení klinického | doložení ukončení klinického hodnocení | X | | | | hodnocení předkládané zadavatelem | a splnění ustanovení § 56 zákona | | | | | etické komisi a Ústavu | | | | +------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+ |III/8.| Souhrnná zpráva o klinickém hodnocen|í doložení výsledků a interpretace | | X | | | | klinického hodnocení | | | +------+------------------------------------ +----------------------------------------- +------------------+--------------+